Michel Creton est né le 17 août 1942 à Wassy (Haute-Marne). Après une formation en gravure, il choisit d'être acteur et devient l'élève de Robert Manuel. Il commence sa carrière dans l'émission Au théâtre ce soir. Il commence à se faire davantage connaître en jouant dans le film de Costa Gavras, Un homme de trop, en 1967. Il continue ensuite à interpréter des rôles pour le théâtre, le cinéma et la télévision.
Ému par le sort de son neveu handicapé, Laurent Cornillet (né le 24 juillet 1965), il s’investit depuis 1988 dans une campagne de sensibilisation en faveur des handicapés profonds, qui, dès qu’ils avaient l’atteint l’âge de 20 ans, étaient automatiquement placés dans des asiles psychiatriques. La campagne Michel Creton a ainsi permis le vote d’un amendement écrit par lui, constituant l’article 22 de la loi n° 89-18 du 13 janvier 1989 ( Journal officiel du 14 janvier 1989, p. 542), appelé amendement Creton, voté à l’unanimité et permettant aux handicapés de demeurer dans les centres spécialisés au-delà de leur vingtième anniversaire. Cependant, dès 1995, certains départements ont attaqué pour excès de pouvoir la circulaire d’application de l’amendement devant le Conseil d’État et obtenu gain de cause, le Conseil d’État ayant considéré la circulaire comme contraire aux dispositions de la loi d’orientation en faveur des personnes handicapées du 30 juin 1975. De plus, aucun décret d’application n’a encore été pris : aussi, le 1er juin 2002, Michel Creton a-t-il déposé une requête devant le Conseil d’État à l’encontre du gouvernement, pour n’avoir pas publié le décret d’application de l’amendement.
Entre 1990 et 1999, Michel Creton est membre du Conseil économique et social.
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