Na história fictícia da série, Sasuke é membro do extinto clã Uchiha, que era uma habilidosa família de ninjas da Vila Oculta da Folha. Seu objetivo inicial é vingar a destruição de seu clã, matando seu irmão Itachi Uchiha, que assassinou quase todos sozinho. Inicialmente é frio e guiado por sua vingança, mas posteriormente cria vínculos de amizades com outros personagens, particularmente com Naruto Uzumaki, quem ele passa a considerar como rival.